在16世纪，日本爆发了应仁之乱，战火迅速蔓延到全国各地。国内不断发生征伐，导致许多平民无家可归。与此同时，妖魔邪祟乘机而入，给人间带来了灾难。吸血鬼在魔王鬼源真祖的领导下肆意屠杀生灵，而另一部分吸血鬼猎人则挺身而出，与这些恶魔展开了长达400年的激烈战斗。到了20世纪70年代，一个名为“红盾”的猎人团体成立，他们中的一位少女猎人藤本小夜（由全智贤饰演）尤为出色。小夜是吸血鬼和人类的混血儿，外表看上去像一个16岁的普通女高中生，但实际上已经接近400岁了。她接到任务潜入美军基地内的一所美国人学校，结果在那里结识了将军的女儿爱丽丝（由Allison Miller饰演），并成功将她从吸血鬼手中解救出来。魔王真祖及其手下对此感到愤怒，他们和猎人之间的恩怨已经延续了数百年，现在终于要迎来一个了断……