苏凯（郭涛饰）是一位独立的司机，专门负责为他人从外地运送汽车。一天，他偶然遇到了空姐林格格（徐帆饰），对她一见钟情。然而，苏凯的外貌和嘴巴有些粗鲁，给林格格留下了不太好的印象。经过一番努力，苏凯逐渐改变了自己的形象，赢得了林格格的好感，两人陷入了热恋之中。苏凯用卖掉自己的旧房子筹集的钱，在公路旁边买了一块地，打算建造一个温馨的家。然而，命运却对他开了一个残酷的玩笑，他被诊断出患有一种绝症叫做“肌无力性疾病”，生命将不久于人世。为了不给林格格带来负担，他选择瞒着她，并将她赶了出去。林格格的好友杨艳（剧雪饰）得知了苏凯的真实状况，决定照顾他的生活起居。经过一段时间的相处，杨艳也逐渐喜欢上了这个即将离世的男人。本片改编自王朔的小说《永失我爱》和《空中小姐》，由著名导演冯小刚执导，是他的首部影片作品。