20世纪90年代初，香江黑帮势力蔓延，一名名叱咤风云的黑帮大佬相继崛起。其中，倪永孝（吴镇宇饰）凭借着强大的实力和威望，成为了黑道的霸主。与此同时，年轻的警校学生陈永仁（余文乐饰）接到了一项秘密任务，他被派遣进入黑帮内部，开始了一段无法回头的暗战人生。与此同时，精明狡猾的黑帮头目韩琛（曾志伟饰）也秘密安排了一个计划，他派遣门徒刘建明（陈冠希饰）考入警校，成为了他在未来最重要的一颗棋子。转眼间十年过去了，江湖风云变幻莫测。韩琛已经成为了新千年的黑帮霸主。在一次毒品交易的攻防战中，他和黄督察（黄秋生饰）都敏锐地察觉到内部有人泄密。此后，刘建明（刘德华饰）和陈永仁（梁朝伟饰）展开了一系列紧张刺激的卧底角逐。他们经历了无数的生死考验，在无间地狱中苦苦求生，一刻也没有停歇。两人不仅面临着最终的对决，还要品味命运所施加的苦果……
