时代进入19世纪中叶，世界各国都在经历着一场巨大的变革浪潮，即使是闭关锁国的日本也无法置身事外。德川幕府作为历史悠久的统治者，正逐渐走向终结。在西南方的萨摩藩，藩主岛津齐彬（本田博太郎饰）为了从内部削弱幕府的统治，决定将养女笃子（菅野美穂饰）送入大奥，成为第13代将军家定（北村一辉饰）的正室。大奥由泷山夫人（浅野ゆう子饰）管理，秩序井井有条，各种规矩严格。然而，桀骜不驯的笃姬对于繁文缛节感到厌倦，加上各种政治因素的干扰，她与泷山夫人之间的矛盾逐渐升级。随着家定的去世，庆福（葛山信吾饰）登基，皇女和宫（安達祐実饰）嫁给了江户。在动荡的时代背景下，大奥上演着最后一幕女人之间的斗争……