明朝中叶，天灾频繁，湘北的灾民们期盼着朝廷发放的三十万两接济金，这对他们来说是救命之恩！然而，就在三十万两黄金准备运送的时候，却发生了一件令人震惊的事情——黄金被一个神秘人夺走了，不知所踪！这件事情在朝野间引起了轩然大波。而能够挽救这一危机的，居然是一个无业潦倒、整日醉酒的离歌笑（由霍建华饰演）。没人知道，这个沧桑堕落的男人曾经是当年让五湖十六帮闻风丧胆的“锦衣卫第一神捕”。然而，他因为遭受陷害而失去了心爱的妻子，从此走上了酗酒放荡的道路。但是，面对当前的大义，离歌笑重新振作起来，他允许多年不见的挚友重新加入他的身边，他们分别是轻功盖世的燕三娘（刘诗诗饰）、擅长易容术的贺小梅（马天宇饰）和武功高强的柴胡（释行宇饰）。他们一起组成了“一枝梅”这个侠客四人组，开始在江湖上行走。从此以后，“一枝梅”四人结下了生死之交，以梅花为约定，坚守着正义，活跃在民间，为黎民百姓解决各种疑难事件......