本故事发生在清朝末年，靖王爷为了救爱女的生命，不得不匆忙求医。他找到了沧州的乡下医生喜来乐。然而，王太医却宣布格格的病是绝症，喜来乐却用奇招成功地救活了格格。喜来乐原本不愿留在京城这个是非之地，但靖王爷却用计将他留了下来，并带来了他的全家和沧州的“一笑堂”。从此，王太医与喜来乐结下了梁子，频频对喜来乐下黑手。然而，喜来乐却总能逃过暗害，凭借自创的偏方和奇招在京城赢得了神医的声誉。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，还将他在沧州的老相好赛西施和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”对面。喜来乐的妻子胡氏本就是个脾气暴躁的人，赛西施的到来更加添了他们全家的麻烦。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了天子和慈禧的赏识，而王太医也加紧了对他的陷害。故事前方，我们期待着喜来乐一家人的命运究竟会如何发展。