日本科学技巧大学的教授上田次郎（阿部宽饰）专攻物理学。他向全日本的超能力者发出挑战，“只要能在我面前证明超能力的存在，就会得到丰厚的奖励”。这一宣言引起了落魄的魔术师山田刚三的女儿山田奈绪子（仲间由纪恵饰）的注意。奈绪子原本打算通过欺骗来获取奖金，但最终却与上田成为了勾心斗角的伙伴。两人经常发生冲突，卷入了一个个超能力事件，并揭穿了它们的真相。最终，上田次郎根据他们的经历写了一本揭露虚假超能力的书，结果吸引了一个自称来自六墓村的男人。据他所说，每年的1月11日，他在经营旅馆时会遇到一些奇怪的现象。这到底是咒骂、超能力还是某种不可告人的犯罪行为？上田次郎和山田奈绪子再次联手，展开了一段充满悬疑推理和科学知识的故事。《骗局》第2季就这样开始了。