《大西南剿匪记》是根据真实事件改编而成，讲述了贵州黔东南地区在1950年全国解放后，仍有土匪肆虐的情况。其中，一伙以郑幺妹为首的匪帮袭击新建的人民政权，残害无辜乡民。为了解决这一问题，西南解放军动员十万军力展开全面剿匪行动，大部分土匪被围歼，而郑幺妹则逃脱。然而，郑幺妹最终被抓获后，上报中央后得到毛主席的宽大处理。特赦后，郑幺妹决心改过自新，努力洗心革面。她多次上山与残余匪帮进行谈判，促使他们下山投降。同时，她还带领解放军上山搜剿顽抗的土匪，最终成功将贵州黔东南地区的土匪全部剿灭。郑幺妹通过这一过程，赎回了自己的罪孽，获得了新生。