郭氏平乐正骨已有两百多年的历史，清代时曾医治过慈禧太后，医术高超，声名远扬。然而，郭家的人丁一直不旺，直到第四代传人郭一山，娶了两位夫人相继去世，只留下一个小女儿。为了延续家族血脉，让郭氏正骨代代相传，郭一山急忙迎娶了山村女人云鹤鸣，小他十一岁。在迎亲的路上，新娘坐在轿子里，新郎骑马，乐队吹吹打打，场面热闹非凡。突然，有人抬着担架拦住了迎亲队伍，原来是意大利传教士马利奇受伤，急需医治。尽管迎亲队伍不能中途停下来，因为民间有说法认为这样会带来不祥之事，但郭一山还是下马救助了马利奇。然而，他没有想到马利奇曾与山中土匪结仇。在婚宴上，土匪闯进来，绑架了郭一山。原来是村中“永春堂”的堂主刘仙堂暗中向土匪告密，希望置郭一山于死地。此时，除了新妻子，郭家只剩下病弱的老父亲、小妹妹和一个四岁的女儿，无人能为郭一山奔走相救。新妻子得知事情的原委后，毅然决定女扮男装，与和事佬孙大头一起……郭一山对自己娶了这样一个能够支撑家门的妻子感到兴奋，决定让妻子学习文化和医术，延续郭家的医学传统。他给她取名云鹤鸣，寓意她的品德高尚如鹤，能够高飞长鸣！云鹤鸣很有天赋，很快就掌握了郭家祖传的正骨技术和医病秘方。洛阳城防司令的女儿因车祸大腿骨折，身为千金之身，男子无法动手医治，只能依靠云鹤鸣的精心治疗。期间，郭家前有兵后有哨，让同行的刘仙堂嫉恨不已，于是他在夜半纵火烧了郭家的房子。城防司令想杀死刘仙堂，但云鹤鸣主张宽容，以理由不充分为借口，将他放了出去，却也因此埋下了长期的祸根。日本鬼子入侵后，郭家又因为给抗日游击队司令看病，再次被刘仙堂告发。郭一山身陷囹圄，危在旦夕。云鹤鸣和外国朋友马利奇一起，再次救出了丈夫。抗战胜利后，郭一山欢喜若狂，却因中风而去世。游击队施展离间计，刘仙堂被日本鬼子放出来，遭到狗的恶毒咬伤，侥幸未死，他投奔百姓党，成为军统特务。郭一山前妻的女儿巧巧在解放战争时期担任游击区医院院长，她的女婿白挺松是解放军某部队的政委。两人前往洛阳执行任务时，被刘仙堂认出并被捕。就在云鹤鸣焦急万分的时候，百姓党洛阳城防司令打算将小女儿嫁给郭家的小儿子郭济远，云鹤鸣两次婉言谢绝，最终同意了，并请城防司令帮助救出了女婿和女儿。解放军来了，云鹤鸣派自己的儿子和儿媳去城里劝说亲家放下武器，使得无数生灵免遭浩劫。刘仙堂看到局势已经不利，拼命挣扎，冒充郭家的子女，改名为郭一堂，获得了百姓党高层的信任，并被允许带着秘方去台湾。刘仙堂绞尽脑汁，计划抢夺郭家祖传秘笈《郭氏正骨精要》，于是在平乐唱戏时，他杀死了农会主席时砖头，砍伤了看门的老胡，绑架了云鹤鸣八岁的孙女草。并提出用草来换取郭家的秘笈。双方都做好了“交换”的准备，然而草却自己逃了出来。刘仙堂发现后疯狂追赶，被他的妻儿挡住。刘仙堂杀死了妻子，伤害了儿子，仓皇逃窜。与刘仙堂形成鲜明对比的是，云鹤鸣采取公开的方式，展示了郭家五代祖传的正骨秘方十四通。这为全国的解放带来了希望。整个剧情起伏跌宕，人物命运起伏不定，主人公的性格多样而庞大，让人赏心悦目，引人入胜！