费城一个毫无征兆的宁静凌晨，前联合国视察员盖瑞·雷恩（布拉德·皮特Brad Pitt饰）驾车带着妻子凯伦（米瑞·伊诺丝Mireille Enos饰）和两个女儿蕾切尔（Abigail Hargrove饰）、康妮（Sterling Jerins饰）外出。然而，这个本应快乐的时刻却突然变成了恐慌和死亡的场景。连环爆炸，惊恐逃散的人群，无序的车祸，还有咬人的丧尸，迅速席卷了整个城市。盖瑞竭尽全力保护妻女逃生，最终他们成功逃到了联合国副秘书长所在的航母上。在航母上，盖瑞得知包括美国总统在内的多名大国首脑都已经死亡，丧尸病毒已经在全球蔓延。为了阻止世界的毁灭，盖瑞被派遣前往病毒的源头，与来自哈佛的病毒学博士法斯巴克（Elyes Gabel饰）一起寻找解决危机的方法。这是一段充满艰辛和无望的旅程，世界的命运悬在一线......