在叙利亚沙漠中，女吸血鬼丹尼卡（由帕克·波西饰演）带领一队同类深入陈旧的沙漠宫殿，试图唤醒沉睡的吸血鬼之王德雷克（由多米尼克·普赖塞尔饰演）。在夜色中，刀锋（由韦斯利·斯奈普斯饰演）仍然与吸血鬼们进行着无休止的战斗，但很快他就陷入了丹尼卡的陷阱中，错误地杀害了一个人类，因此被FBI探员威尔逊等人逮捕。与此同时，刀锋的老朋友惠斯勒的女儿阿比盖尔（由杰西卡·比尔饰演）和汉尼拔金（由瑞恩·雷诺兹饰演）等年轻人，怀着与刀锋相似的信念，组成了一个队伍，以自己为诱饵来消灭吸血鬼。他们成功地从FBI和丹尼卡的手中救出了刀锋，但丹尼卡对他们的勇气持嗤之以鼻的态度。然而，面对强大的吸血鬼之王德雷克，他们不得不联手作战……