淘气聪颖的少女与一（宮崎あおい饰）生于人杰辈出的萨摩。正值历史变革的动荡时期，经过长达两百多年的封闭，日本国内各个领域早已出现僵化腐败的情况；而外国列强纷纷崛起，开始将触角伸向这个陈旧而神秘的国家。由于与外界有所接触，以萨摩为代表的一部分有见识的人渴望支持日本成为现代化的强国，为此他们毫不吝惜采取各种手段改变国家的现状。岛津齐彬（高桥英树饰）欣赏与一的聪慧和见解，于是将她收为养女，希望培养出一个能够从幕府内部改革政府、引领国家走向的女子。肩负着历史使命，与一改名为笃子，开始了将军夫人的艰苦训练。此后，她的人生将与齐彬、家定（堺雅人饰）、大久保利通、西乡隆盛（小泽征悦饰）、庆福（松田翔太饰）、胜海舟（北大陆欣也饰）、小松带刀（瑛太饰）、庆喜（平岳大饰）等一系列在幕末明治时代占据重要历史职位的人物紧密纠缠在一起……