《开玩笑之吻》尾声处，江直树（郑元畅）在家人和湘琴（林依晨）的好友的帮助下，终于接受了曾经给他的平静生活带来麻烦的湘琴。他们一起解决了他父亲遇到的企业难题，这使得他们的关系更加亲密，最终步入了婚姻的殿堂。剧中还穿插了湘琴的好友们的恋爱故事。湘琴已经成为了妻子，虽然她发誓要尽快适应这个新角色，但她依然有些迷迷糊糊。她看到丈夫有着成为大医生的未来，决定要成为一名护士。然而，学习对她来说总是一种折磨，这导致了两人之间的情绪波动和一些危机。而湘琴的好友纯美（杨佩婷）和她的男友阿布（炎亚纶），在湘琴父亲开的餐馆打工的阿金（汪东城）和湘琴的朋友克里斯廷（瑞莎），一对英国来的交换生，也经历了一系列的波折的恋爱故事。