本片改编自美国畅销作家丹·布朗的同名小说。故事围绕着欧洲核子中心的科学家维多利亚·维特勒展开,她与父亲在高速粒子对撞机实验中发现了反物质。然而,她的父亲却被杀害,尸体上留下了“光照派”标记,而高爆炸性的反物质也被盗走了。这一事件威胁到了梵蒂冈和整个罗马的安全。与此同时,四位重要的教皇候选人的红衣主教也神秘失踪了。在教皇内侍的指示下,哈佛大学的符号学专家罗伯特·兰登教授和维多利亚被邀请到梵蒂冈协助罗马警察进行搜寻行动。兰登说服了罗马总警长根据“土、气、火、水”的线索在罗马的名胜教堂之间展开了一场与“光照派”的时间竞赛。他们必须尽快找到失踪的红衣主教,阻止“光照派”利用反物质威胁梵蒂冈和整个罗马的安全。