埃斯科瓦尔（由瓦格纳·马拉饰演）曾是一个走私商人，偶然的机会让他接触到毒品生意。他雄心勃勃，将大量毒品销往美国，成为了一个富甲一方的大毒枭。同时，他还组建了麦德林团体，聚集了一些业内巨头，声名远扬。埃斯科瓦尔的野心无人能敌。墨菲（由波伊德·霍布鲁克饰演）是美国缉毒局的一名警探，被派往哥伦比亚调查埃斯科瓦尔的案件。他与毛病潘那（佩德罗·帕斯卡饰演）合作，致力于对抗埃斯科瓦尔。埃斯科瓦尔甚至成为了一名议员，并计划竞选总统，但他在国会遭受了公开的侮辱。为了对抗政府的引渡法案，哥伦比亚政府试图遏制毒枭们的势力。埃斯科瓦尔变得更加残暴，完全沦为了一个反社会的恶魔。他不断壮大自己的毒品帝国，使用炸弹、暗杀和血腥行动向哥伦比亚政府展示，他才是真正的大佬。
