中国，印第安纳琼斯博士（由哈里森·福特饰演）在上海与黑帮老大进行交易，但对方在得到努尔哈赤的骨灰后背信弃义，企图杀害琼斯。在危急时刻，聪明机智的少年豆丁（由乔纳森·克昆饰演）救下了琼斯博士和被卷入事件的女乐威莉（由凯特·卡普肖饰演）。由于飞机失事，他们跳伞后乘着橡皮艇漂流到了印度的一个村落。这个村子正面临河水干涸、庄稼歉收和饥荒的困境，居民们将这一切归咎于彭高皇宫的邪恶势力，并将琼斯一行人视为神灵的化身。他们恳求琼斯帮助他们夺回被掳走的圣石和所有被囚禁的孩子。彭高皇宫布满离奇的陷阱和机关，由一个小孩子统治，贵族们吃着奇特的食物，如水蛭、巨蟒、甲虫和猴脑。在皇宫内部，他们意外目睹了血腥的邪教献祭仪式……这场战斗注定艰难异常！
