T病毒在蜂巢中肆虐，并很快冲破了地面上浣熊市的平静。丧尸开始在人群中涌现，安布雷拉公司决定封锁整个城市，计划使用核武器摧毁城市，以掩盖病毒泄漏的事实。爱丽丝（米拉·乔沃维奇饰）因被安布雷拉注射T病毒而拥有超凡能力，她从昏睡中醒来，与防卫队员瓦伦汀（Sienna Guillory饰）、记者泰莉等人组成队伍，试图找到逃生的方法。与此同时，安布雷拉公司的科学家艾肯佛博士为了救出被公司抛弃在城市中的女儿安琪拉，请求爱丽丝和防卫人员卡洛斯（Oded Fehr饰）的帮助，提供逃生的方式。然而，安布雷拉公司派出了被环保分子麦特改造成的“复仇邪神”来阻止这一切……本片获得了2005年加拿大吉尼奖最佳音效剪辑奖和金盘奖，是生化危机系列电影的第二部。