爱丽丝（米拉·乔沃维奇MillaJovovich饰）回到了东京，她心怀复仇之火，要向安布雷拉公司报仇。安布雷拉公司隐藏在地球的底部，而威斯克（肖恩·罗伯茨ShawnRoberts饰）则以自己的方式守护着这个所谓的宁静。爱丽丝冲入禁区，决心直捣黄龙。与此同时，威斯克却毫不留情地摧毁着整个城市。最后，当他试图驾驶直升机逃离时，爱丽丝迫使他向她注射了一种对T细胞免疫的病毒，导致她失去了超能力，只能驾驶飞机飞往荒无人烟的阿拉斯加。地球已经过去了177天，没有任何生命的迹象。然而，爱丽丝却意外地遇到了克莱尔（艾丽·拉特AliLarter饰）。她们跟随着阿卡迪亚的信号返回地狱之城，只见到满眼的僵尸，令人毛骨悚然。她们遇到了其他同样听到信号的幸存者。在神秘的囚犯克里斯（文特沃斯·米勒WentworthMiller饰）的帮助下，她们决定前往阿卡迪亚之船……