《护国良相狄仁杰之古墓惊雷》是一部悬疑、惊悚、古装电视剧。故事发生在公元690年,武则天称帝,改国号为周。皇宫中的“兰苑”宫突然出现了“鬼影”,并涌现了一种红水,给人们带来了可怕的气氛。
在“兰苑鬼影”事件发生后不久,珍宝楼中存放的国宝被盗,使得朝廷陷入混乱。女皇武则天下旨命狄仁杰火速破案。为了找回失宝并查找真凶,狄仁杰来到狱中,找到了昔日的暴徒飞天虎,并请他资助。飞天虎找到了昔日的结拜兄弟毒狼,请求他的帮助,很快就找回了宝贝。然而,当人们忙于庆祝时,飞天虎却突然失踪,找回的宝贝也被发现是赝品。与此同时,朝中的女官慕容雨与捕快林如雪重逢,但林如雪却不愿意承认她。在一系列的波折之后,他们最终和好。然而,陶甘深深地爱上了慕容雨,却不得不将自己的情感隐藏在心中。
就在破案接近尾声时,大食国使节的仆人威尔逊突然在荒郊的小屋内死亡,引起了大食国的不满。他们不相信狄仁杰能够侦破此案,于是请来了著名的侦探莫尔斯。与此同时,狄仁杰被神秘人下毒,差点丧命。莫尔斯很快找到了下毒的凶手,是李公公的女儿草花。
武则天要亲自审问草花,但草花却在公堂上指责狄仁杰是幕后指使。经过众人的努力,终于从草花的口中找到了突破口,并成功抓住了大内总管王德福和礼部尚书梁士卿。而梁士卿正是涌现在皇宫的“鬼影”之一。
在案件的同时,陶甘陷入了情感的困境。他被大食国的露沙深深爱着,但他却爱着慕容雨。深爱着陶甘的莫尔斯不断寻找他,准备与他决斗。故事中错综复杂的案件和庞大的情感纠葛交织在一起,形成了一个让人难以理清的乱麻。