1966年1月8日,李丽珍出生于中国香港,父母是印尼华侨,祖籍广东梅县,她毕业于北角协同中学,15岁时在街上被星探发掘,开始拍摄广告,17岁进入娱乐圈,开始参与多部影视作品的演出。
1983年,李丽珍参与黄百鸣制作的影片《开心鬼》,开始踏入影坛。
1985年,参演的电影《为你钟情》上映,饰演余丽珍。
1987年,李丽珍主演谭家明执导的电影《最后胜利》,获得第七届香港金像奖最佳女主角提名。
1992年,加入香港电视广播有限公司,与郑少秋、刘青云、郭蔼明合拍电视剧《大时代》。
1994年,参演高志森监制的电影《蜜桃成熟时》,票房高达1200万;同年主演的《爱的精灵》《不扣钮的女孩》上映,李丽珍将事业重心由影视转到歌唱方面发展;同年与艺能动音签约,推出首张国语唱片《纯真》。
1996年,淡出娱乐圈,后于1998年复出娱乐圈。
1999年,与黄秋生主演了电影《千言万语》,凭借该作品她获得了第36届台湾电影金马奖最佳女主角奖。
2002年,与内地演员陈龙在主演了邓建国执导的电影《母亲快乐》,她在影片中担任女主角“郭辛丽”。
2003年,与盖克联袂出演悲剧故事片《妈妈别走》,她在影片中饰演“丁淑芬”。
2004年,出演电影《母夜叉与花魁女》。
2005年,参演内地电视剧《仙剑奇侠传》,与胡歌、刘亦菲、安以轩合作,李丽珍在剧中饰演“圣姑”。
2006年,与江宏恩、杨幂、林佑威参演浪漫励志爱情时代电视剧《相逢何必曾相识》
2009年,与张静初主演内地电影《红河》,她在剧中饰演“阿水”,电影已于4月8日上映。
2011年,参演内地都市情感伦理剧《文家的秘密》,饰演“林雪”。
2013年,李丽珍重返香港电视广播有限公司,与李若彤、袁洁莹、叶蕴仪、张慧仪、江欣燕与陈慧珊共同参演电视剧《女人俱乐部》,她在剧中饰演“朱莉”,电视剧于2014年4月21日首播。
1996年,李丽珍与音乐创作人许愿结婚,1998年诞下女儿。2000年,两人离婚,李丽珍获女儿抚养权。
2013年5月,李丽珍被曝与潘源良结婚,两人却未结婚,分分合合30年,潘源良2016年的一句“我要走!”两人第四度分手。
香港电影金像奖
台湾电影金马奖
香港影评人协会金紫荆奖
李丽珍在影坛有了玉女形象,成为广受欢迎的“学生情人”,多年来,她一直不断地挑战各种不同角色,除了令观众回忆起当年清纯性感的伊人外,更多的是看到她日益成熟的演技。